I fattori di rischio per la depressione postnatale non differiscono da quelli identificati per la depressione nella popolazione generale.

Tre revisioni sistematiche identificano come fattori di rischio fortemente associati a depressione [1,2]:
- la storia personale di depressione
- la storia personale di depressione durante la gravidanza
- la mancanza di sostegno sociale
- le difficoltà di rapporto con il partner
- gli eventi stressanti recenti
- il baby blues

Alcuni fattori di rischio possibili, identificati in studi di coorte e caso controllo sono [1,2]:
- la presenza di psicopatologia nella storia familiare
- lo scarso sostegno sociale
- la gravidanza non pianificata
- l'avere 2 o più figli
- lo stress parentale prenatale
- la disoccupazione

I fattori di rischio aumentano la probabilità di sviluppare una depressione postnatale, ma non sono fattori causali necessari. Il loro valore predittivo è variabile e non vi è concordanza nel raccomandare il loro utilizzo di routine, per identificare le donne a più alto rischio di depressione.
Le uniche eccezioni riguardano l'anamnesi personale patologica positiva, da indagare al primo contatto con la donna mediante specifiche domande su malattie o trattamenti psichiatrici presenti o passati, o la storia familiare di malattia mentale perinatale [3].