Se le agenzie di salute concordano nel raccomandare la profilassi anti-D prenatale di routine, le modalità con cui effettuarla possono essere diverse.

Le linee guida della gravidanza fisiologica dell'Istituto Superiore di Sanità raccomandano l'esecuzione di immunoprofilassi anti-Rh (D) di routine a tutte le donne in gravidanza Rh (D) negative non sensibilizzate a 28 settimane (1500 UI) [1].
National Institute for Clinical Excellence (NICE), agenzia del servizio sanitario pubblico del Regno Unito, raccomanda di eseguire la profilassi anti-D prenatale di routine (routine antenatal anti-D prophylaxis, RAADP) in tutte le donne Rh negative, non già sensibilizzate. Sono possibili tre diverse modalità di somministrazione di immunoglobuline per via intramuscolare, con diversi dosaggi e tempistiche: 1) una dose da 500 UI alla 28^ settimana da ripetere alla 34^ settimana di gestazione (periodo in cui è stato dimostrato il maggior rischio di immunizzazione materna); 2) una dose tra 1000 e 1650 UI alla 28^ settimana da ripetere alla e alla 34^ settimana; 3) una unica dose da 1500 UI alla 28^ settimana esatta, o più flessibilmente, tra la 28^ e la 30^ settimana [2].
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG) [3] rimanda alle raccomandazioni di British Committee for Standards in Haematology (BCSH) che, in assenza di dati che confrontino direttamente efficacia e sicurezza della somministrazione in dose singola versus doppia dose indicati da NICE, raccomanda la modalità associata al minor costo, prendendo in considerazione la disponibilità del farmaco e la fattibilità dello schema di somministrazione a livello locale [4].
La RAADP non deve essere condizionata da una eventuale profilassi anti-D prenatale (antenatal anti-D prophylaxis, AADP) effettuata in epoca più precoce per eventi sensibilizzanti. In egual modo, la profilassi anti-D post partum deve essere sempre eseguita in caso di neonato Rh positivo, indipendentemente da una eventuale RAADP o AADP effettuata in precedenza [4].

U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF), agenzia governativa degli Stati Uniti, raccomanda la somministrazione di una dose unica di 300 mcg (1500 UI) di immunoglobuline anti-D in tutte le donne Rh negative non sensibilizzate dopo l'esecuzione di un test di screening a 24-28 settimane di età gestazionale [5], coerentemente con le raccomandazioni di American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), che specifica in aggiunta che la profilassi non è non necessaria in caso di certa paternità da un partner Rh negativo noto [6].

Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada raccomanda di eseguire la profilassi anti-D prenatale di routine a tutte le donne Rh negative, indicando due possibili modalità di somministrazione: una dose singola da 300 mcg (1500 UI) alla 28^ settimana oppure una dose tra 100 e 120 mcg (500-600 UI) da eseguirsi alla 28^ e ripetere alla 34^ settimana di gestazione [7].