Uno studio prospettico condotto nel periodo 1995-2012 [1] con l'obiettivo di valutare il rischio di carcinoma mammario tra le donne che stavano assumendo o che avevano recentemente assunto un contraccettivo di tipo ormonale orale combinato (COC) e tra le donne che non assumevano contraccettivi ormonali, ha arruolato 1.837.297 donne residenti in Danimarca tra i 15 e i 49 anni (follow-up medio di 10.9 anni); dopo aver escluso quelle con malattia neoplastica o tromboembolica e quelle che avevano ricevuto una terapia per l'infertilità, un totale di 1.797.932 donne è stato dichiarato eligibile.

In questa popolazione, il rischio di carcinoma mammario è risultato aumentato (rischio relativo-RR: 1,20; intervallo di confidenza al 95%-IC95%: 1.14, 1.26) per le donne che stavano assumendo o che avevano recentemente assunto un contraccettivo di tipo ormonale rispetto a quello di donne che non avevano mai assunto alcun contraccettivo ormonale. Tale rischio aumenta con la durata dell'assunzione: nelle donne che assumono contraccezione ormonale da meno di un anno il rischio è nullo (RR: 1.09; IC 95%: 0.96, 1.23), mentre aumenta quasi del 40% nelle donne che assumono COC da oltre dieci anni (RR: 1.38; IC 95%: 1.26, 1.51). Nel gruppo di donne che aveva assunto COC per più di 5 anni, l'aumento di rischio permane per almeno 5 anni dopo la sospensione. Anche nel gruppo di donne che aveva fatto uso di IUD a rilascio di levonorgestrel, il rischio è risultato aumentato (RR: 1.21; IC 95%: 1.11, 1.33), non sostanzialmente diverso da quello correlato all'assunzione orale di contraccettivi a base di solo levonorgestrel.

Tuttavia il rischio assoluto rimane complessivamente basso e deve essere valutato anche in considerazione dei benefici che i contraccettivi estroprogestinici sembrano offrire riguardanti la riduzione del rischio per carcinoma ovarico ed endometriale.

Quando si considerano gli studi sui rischi legati alla contraccezione ormonale, come sempre, è importante valutare sia i rischi relativi che i rischi assoluti. Una metanalisi sul tema [2] ha evidenziato che chi utilizza contraccettivi ormonali ha una probabilità aumentata di 24% di diagnosi di tumore al seno rispetto a chi non ne ha mai utilizzato. La definizione in termini percentuali può alterare la percezione del rischio perché non tiene conto del rischio di base che è basso nella popolazione considerata. Risulta maggiormente informativa la stima del rischio attribuibile.

Ad esempio, in Emilia-Romagna, nella fascia di età 30-39 anni, sono attesi ogni anno 50 nuovi casi di tumore mammario ogni 100.000 donne [3]. Assumendo che le utilizzatrici di CO siano il 25% [4], 15 di questi casi di tumore saranno osservati fra le 25.000 esposte (utilizzatrici) e 35 fra le 75.000 non esposte (non utilizzatrici). Rapportati a 100.000 donne, si registrano 60 casi per anno su 100.000 utilizzatrici e 50 casi per anno su 100.000 non utilizzatrici.
Il valore di rischio relativo in questo caso è stimato 1,28 circa (60/50), simile a quanto riportato nello studio [2].
Questo vuol dire che, se tutta la popolazione femminile in età fertile non facesse uso di contraccettivi ormonali la quota di tumori al seno si ridurrebbe del 7% circa.