Test del primo trimestre per la valutazione della probabilità di avere un feto con sindrome di Down, basato sulla combinazione della misura ecografica della translucenza nucale e dei livelli plasmatici di beta-hCG (human chorionic gonadotropin o gonadotropina corionica umana) libera e proteina plasmatica A associata alla gravidanza (PAPP-A) con l'età materna. L'epoca migliore per l'esecuzione del test combinato è tra 11+0 e 13+6 settimane di età gestazionale [1], corrispondente a una lunghezza vertice sacro del feto compresa fra 45-84 mm, quando più appropriata risulta essere la misurazione della translucenza nucale [2,3].
Da quando il test combinato è stato inserito nel percorso nascita in regione Emilia-Romagna (Delibera regionale 533/2008) il tasso di adesione è andato aumentando: nel 2019 è superiore a 60% [4]. All'aumento progressivo dell'adesione al test combinato si associa una progressiva riduzione del ricorso ai test invasivi (amniocentesi e villocentesi) [Figura].

Una revisione sistematica della letteratura pubblicata nel 2017 ma con ricerca bibliografica aggiornata al 2011 (126 studi; 1.604.040 feti di cui 8.454 con sindrome di Down) stima che la sensibilità del test combinato nell'identificare feti con sindrome di Down sia pari a 87% (IC95%: 86, 89) con una specificità di 95% [5]. Questo significa che su una coorte ipotetica di 10.000 donne, considerando una incidenza di nati con sindrome di Down pari a 1 ogni 800 (quindi 12-13 nati con sindrome di Down), l'utilizzo del test combinato determinerà 2 falsi negativi (missed cases) e 500 falsi positivi.
Un successivo studio prospettico condotto su quasi 109.000 gravidanze singole, in una popolazione in cui l'incidenza di trisomia 21 era pari a 39 ogni 10.000 (1 ogni 256 nati), conferma la stima riportata nella revisione sistematica relativa alla sensibilità e specificità del testo combinato rispetto alla trisomia 21: sensibilità (o detection rate) pari a 90% e specificità pari a 96% [6].
Il sistema nazionale di salute inglese (NHS) raccomanda ai centri che effettuano il testo combinato di partecipare a registri regionali e/o audit nazionali per facilitare il monitoraggio della capacità di rilevare le anomalie misurata tramite il detection rate, cioè il rapporto fra i risultati veri positivi e il totale delle donne sottoposte a screening [7]. Secondo le indicazioni inglesi un buon programma di screening dovrebbe raggiungere un detection rate superiore a 90% e un tasso di falsi positivi inferiore a 2% [8].
Le raccomandazioni inglesi [1] per lo screening della sindrome di Down prevedono:

Per l'esecuzione del test combinato viene richiesto a chi esegue la misurazione della translucenza nucale una certificazione internazionale secondo le indicazioni della Fetal Medicine Foundation inglese [2]. Il ricorso al calcolo automatizzato del rischio per una donna che si sottopone al test combinato prevede anche la valorizzazione di alcuni dati anamnestici, quali precedenti concepimenti di bambini con aneuploidie, patologie materne, abitudine al fumo, etnia, che vengono utilizzati per correggere il valore dei parametri biochimici rilevati.