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Quando si compara la biodisponibilità di un farmaco equivalente con il corrispettivo farmaco di marca si fa riferimento ad un range entro il quale devono essere compresi i valori minimi e massimi di biodisponibilità.
Questo perchè il meccanismo di assorbimento dei farmaci è intrinsecamente variabile e influenzato da fattori non dipendenti dalla formulazione del farmaco. Studi farmacocinetici dimostrano infatti che:
Il range di tolleranza per stabilire la sostanziale sovrapposizione in termini di biodisponibilità tra due farmaci (intervallo di confidenza al 90% del rapporto fra le medie geometriche della Cmax e della AUC dei due farmaci compreso nell'intervallo 80%-125% o 90%-11% nel caso di farmaci con stretto indice terapeutico, narrow therapeutic index - NTI) è quello utilizzato non solo per testare la bioequivalenza fra una farmaco equivalente e un originator, ma anche per testare l'equivalenza di un nuovo farmaco branded con un altro branded [4-6].
Un esempio: la bioequivalenza di un nuovo contraccettivo contenente folati (Beyaz ®, 24 compresse contenenti drospirenone 3 mg, etinilestradiolo 20mcg e calcio levomefolato 0.451 mg, registrato dalla Food and drug administration in settembre 2010) nei confronti del contraccettivo corrispondente non contenente folati e in uso da tempo (Yaz®; drospirenone 3 mg, etinilestradiolo 20mcg) [4] è stata testata in un trial condotto in Olanda fra il 2006 e il 2007. I parametri utilizzati per valutare la bioequivalenza e dichiarare la conseguente sovrapponibile efficacia contraccettiva di drospirenone e etilenestradiolo nei due preparati, e quelli utilizzati per valutare la bioequivalenza nell'assorbimento e nella distribuzione del calcio levomefolato contenuto in Beyaz® rispetto al calcio levomefolato da solo, sono stati i medesimi i parametri utilizzati per stabilire la bioequivalenza dei farmaci generici rispetto ai farmaci di marca.
1. Chambers WA. Ophthalmic Generics - Are They Really the Same? Ophtalmology 2012;119:1095-6 [Medline]
2. Vree TB, et al. Identical pattern of highly variable absorption of clavulanic acid from four different oral formulations of co-amoxiclav in healthy subjects. J Antimicrob Chemother 2003;51:373-8 [Medline]
3. Goodman & Gilman. Le basi farmacologiche della terapia. 12° ed. A cura di Laurence Brunton, Bruce A. Chabner, Bjorn C. Knollmann Zanichelli editore. Capitolo 1. Farmacocinetica
4. Blode H, et al. Bioequivalence study of an oral contraceptive containing ethinylestradiol/drospirenone/levomefolate calcium relative to ethinylestradiol/drospirenone and to levomefolate calcium alone. Contraception 2012;85:177-84 [Medline]
5. Zdravkovic M, et al. Bioequivalence and relative bioavailability of three estradiol and norethisterone acetate-containing hormone replacement therapy tablets. Int J Clin Pharmacol Ther 2001;39:41-6 [Medline]
6. Gisclon LG, et al. Bioequivalence of a newly developed 17 beta-estradiol tablet versus an identical reference formulation. Arzneimittelforschung 2000;50:910-4 [Medline]
Data di pubblicazione: 23.04.2013